Лекарство от атеросклероза

Статья "Лекарство от атеросклероза" цитируется из журнала "Наука и жизнь" N1 за 1993 год.

Традиционный вопрос "Как ваше здоровье?" в развитых странах теперь буквально заменил другой: "Как у вас с холестерином?". Озабоченность по поводу его содержания в крови достигла масштабов мании - таков результат кампании, шедшей под девизом: "Снижение у нации холестерина на 1% снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний на 2%".

"Наука и жизнь" уже много раз писала (см. 1990 г., N 5,6) о роли холестерина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, подкашивающих половину населения развитых стран.

Известна положительная роль правильной диеты, отказ от курения. И всё-таки, и всё-таки…. Есть больные, которым ничего не помогает. Не так давно формакология добилась обнадёживающих результатов - создано лекарство, эффективное в этих, казалось бы, безнадёжных случаях.

И вот в России опытный завод при Институте экспериментальной кардиологии начал выпускать из субстанции, созданной совместно американской фирмой "МЕРК, ШАРП И ДОМ", препарат мевакор, который не только приостанавливает атеросклероз, но даже вызывает рассасывание холестериновых бляшек.

По просьбе читателей об этом лекарстве рассказывает ведущий научный сотрудник Института экспериментальной кардиологии кандидат медицинских наук Дмитрий Данилович Свиридов.

------------------------------------------------------------------------------------

Практически нет взрослого человека, у которого в той или иной степени ни проявлялись бы признаки атеросклероза - уплотнение стенок кровеносных сосудов и образование на них атеросклеротических бляшек.

В результате - сужение сосудов, потеря ими эластичности, всё это нарушает кровообращение, образует тромбы, возможны инфаркты и инсульты.

Много лет учёные изучают процесс возникновения атеросклероза. Сегодня с уверенностью можно сказать, что сосуд, поражённый этим недугом, характеризуется следующими четырьмя признаками.

Гладкомышечные клетки внутреннего слоя сосуда - интимы - разрастаются и в них начинают накапливаться липиды - вещества, содержащие жиры и входящие в состав клетки.

Внутренняя поверхность сосуда покрыта у здорового молодого человека гладким слоем клеток - эндотелием. Именно он отвечает за проницаемость стенок сосуда.

Уже на ранних этапах развития атеросклероза под микроскопом видны очень незначительные повреждения поверхности эндотелия. В этих трещинках как бы "застревают" тромбоциты и лимфоциты, в таких местах нарушается проницаемость стенки, и в первую очередь через них проникают липиды.

Но не только они. В интиму попадают и другие клетки крови, скажем, макрофаги, начинают там активно накапливаться и превращаться в так называемые пенистые клетки. Они - обязательные составляющие холестериновых бляшек.

В крови человека с признаками атеросклероза холестерина (одного из липидов) и его производных намного больше, чем у здорового.

Если в крови избыток липидов, то их могут перерабатывать все клетки. Это относится ко всем липидам, кроме холестерина, с которым может справиться только печень.

При избытке холестерина в крови или недостаточном его оттоке из клетки, ей ничего не остаётся, как накапливать его. Итак, четвёртый признак атеросклероза - накопление холестерина в клетках организма.

До сих пор учёные спорят, какое из этих звеньев (признаков) начальное, какое конечное. Но поскольку все они - необходимые условия образования бляшки, то блокирование хотя бы одного, пусть даже не стартового, может привести к остановке всего процесса атеросклероза.

Делались попытки воздействовать на разные звенья, сегодня учёные научились влиять на четвёртое - обмен холестерина. Получены отличные результаты - можно не только замедлить или остановить развитие бляшки, но добиться её исчезновения.

Вы заметили, что о каком бы звене атеросклероза я ни говорил - о гладкомышечных клетках, эндотелии или макрофагах, - везде присутствуют липиды.

Липиды (повторю, к ним относится и холестерин) находятся в крови в виде комплексов - липопротеидов. Это шарообразные частицы, содержащие внутри липиды, а на поверхности - белки.

Липопротеиды различаются по плотности: есть, скажем, среди них липопротеиды высокой плотности (ЛВП) и низкой плотности (ЛНП), есть так называемые хиломикроны и их производные - реминанты хиломикронов, все липопротеиды выполняют разные функции в организме.

Белки, находящиеся на поверхности липопротеида, не только организуют структуру частицы, но и обеспечивают взаимодействие липопротеидов с рецепторами различных клеток.

Теперь посмотрим, куда и как липопротеиды переносят холестерин, и что с ним происходит в организме. Холестерин, съеденный с пищей, всасывается в тонком кишечнике и вместе с другими липидами попадает в кровь и лимфу в составе хиломикронов.

Хиломикроны в результате биохимических превращений уменьшаются в размерах, доля холестерина в них возрастает, и теперь они называются реминанты хиломикронов.

Они поглощаются клетками печени и разрушаются в них. Так холестерин оказывается в печени. Затем он выделяется в кровь уже в составе липопротеидов очень низкой плотности. В капиллярах они превращаются в липопротеиды промежуточной плотности.

Судьба последних двояка. Часть из них поглощается печенью, другая - превращается в липопротеиды низкой плотности. Они через свой особый рецептор могут захватываться любыми другими клетками, включая клетки сосудов, и доставлять туда холестерин.

Но холестерин не только доставляется в клетки, есть и путь его вывода из них. Холестерин может переноситься на липопротеиды высокой плотности, потом с помощью особого транспортного белка - на липопротеиды промежуточной плотности и дальше в печень.

Часть липопротеидов высокой плотности может взаимодействовать с рецептором в печени и поглощаться в её клетках, доставляя туда холестерин.

Мы проследили, как поступает в клетки холестерин пищи. Но клетки умеют и сами его вырабатывать. Это очень сложная цепь реакций, где регуляция всего синтеза осуществляется одним ферментом - ГМК-редуктазой.

Мы уже говорили, что холестерин пищи поступает в клетки с липопротеидами низкой плотности (ЛНП) через специальный рецептор. Чем больше таких рецепторов на клетке, тем больше ЛНП, а значит и холестерина, поступает в клетку.

В клетке ЛНП деградирует, и холестерин высвобождается. При повышении уровня холестерина в клетке, его синтез клеткой тормозится. Так в здоровом организме уровень холестерина поддерживается постоянным.

Как видите, весь холестерин - и тот, что синтезируется в клетках, и тот, что попадает с пищей, - так или иначе, попадает в печень. Как убрать из организма избыток холестерина? Прежде всего, занялись печенью.

Итак, печень - единственный орган, способный "переваривать" холестерин. Клетки печени превращают его в желчные кислоты и выводят в кишечник, а, кроме того, выбрасывают значительные его количества в неразрушенном виде вместе с желчью.

Попадая в кишечник, половина холестерина всасывается и вновь поступает в печень, а половина выводится из организма. Что же касается желчных кислот, то они всасываются почти полностью.

Какую же задачу ставили фармакологи в поисках средства от атеросклероза? Лекарство должно снижать концентрацию холестерина в крови и в липопротеидах низкой плотности (помните - они несут его в клетки) и в то же время повышать его концентрацию в липопротеидах высокой плотности (которые уносят холестерин из клеток).

Препарат мевакор как раз удовлетворяет этим требованиям. Он действует на фермент ГМК-редуктазу и тем самым эффективно тормозит синтез холестерина в клетке.

Нарушается вся цепочка обмена холестерина: раз синтез холестерина снижен, то его оказывается меньше в составе липопротеидов очень низкой плотности, в то время печень компенсирует недостатки холестерина из-за снижения его синтеза, увеличивает число рецепторов липопротеидов низкой плотности - они захватываются и разрушаются эффективнее.

Так происходит снижение уровня холестерина в крови. В отличие от других препаратов, нацеленных на борьбу с избыточным холестерином, мевакор эффективен в миллиграммовых дозах.

Надо сказать, что блокирование циркуляции холестерина хотя бы в одной точке приводит к изменениям в других звеньях, организм пытается противодействовать насилию над ним. Это снижает эффективность применения лекарства.

Поэтому мевакор даёт лучший эффект в сочетании с препаратами, связывающими желчные кислоты в кишечнике, они не всасываются вновь, а выводятся из организма.

Клинические испытания показали, что при таком лечении общий холестерин крови снижается на 43%, холестерин в липопротеидах низкой плотности - на 52%, а холестерин в липопротеидах высокой плотности, которые уносят его из клеток, возрастает на 29%.

Ещё 10-15 лет назад считалось, что атеросклероз - это болезнь, которую нельзя ни остановить, ни вылечить. Теперь мы знаем, правильная диета, здоровый образ жизни и специальные препараты позволяют остановить атеросклероз и даже вылечить его в ряде случаев.